中山市健康基地集团有限公司-中山健康产业基地

肿瘤免疫疗法被誉为肿瘤治疗划时代突破，以PD-1药物的开发上市应用为代表，为全球肿瘤患者带来了全新的治疗希望，也开启了肿瘤免疫疗法的1.0时代。但是具有“广谱”抗肿瘤特性的PD-1药物并未能真正解决所有问题，寻求比PD-1药物疗效更优、安全性更好的治疗方案是肿瘤免疫疗法2.0时代的命题。双特异性抗体药物，正是最核心发展方向之一。

康方生物是中国双特异性抗体药物开发的先行者，凭借在企业创立之初就精心打造的以全方位药物开发平台（ACE）和双特异抗体药物开发技术（Tetrabody）为核心的一体化研发创新体系，特别是公司专有的“Tetrabody”技术提供了可成药的双特异抗体，解决了在开发和生产双特异性抗体方面关于CMC和临床的主要挑战，至今，公司自主研发出多款领先的双特异性抗体产品，其中包括全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体Cadonilimab（AK104）、PD-1/VEGF双特异性抗体（AK112）、PD-1/CD73双抗（AK131）、PD-1/LAG3双抗（AK129）。

Cadonilimab

（PD-1/CTLA-4双抗，AK104）

康方生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4 双特异性抗体药物，主要适应症包括肝癌、宫颈癌、肺癌、胃癌、食管鳞癌及鼻咽癌等。在宫颈癌、胃癌等肿瘤的相关研究显示， Cadonilimab与PD-1联合CTLA-4的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。该药物入选国家十三五“重大新药创制”专项。

Cadonilimab目前正在中国和美国同步开展临床研究，其中，已有9项临床试验项目处于临床II期及往后阶段。该药物治疗宫颈癌获得了美国食品药品监督管理局快速审批通道资格和孤儿药资格认定，也被中国国家药品监督管理局纳入“突破性治疗品种”名单。Cadonilimab计划于2021年在国内提交治疗宫颈癌的上市申请，有望成为全球首款基于PD-1的双特异性抗体药物，引领肿瘤免疫2.0时代。

AK112是康方生物自主研发，全球首个进入临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。该药物可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，从而增强抗肿瘤活性。

目前AK112共有6项研究处于Ib/II期临床阶段，在中国和美国针对肺癌、实体瘤、妇科肿瘤等疾病开展临床研究。

（PD-1/CD73双抗）

AK131是康方生物自主研发的靶向人CD73和PD-1的双特异性抗体。AK131可抑制CD73的外核苷酸酶活性，减少腺苷的积累，从而解除抗肿瘤免疫活性抑制；同时可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，解除免疫抑制。此外，该抗体还可通过不依赖于CD73酶活性的途径促进B淋巴细胞的活化，在临床前体内研究中表现出良好的抗肿瘤活性。靶向人CD73和PD-1的双特异性抗体AK131可同时结合人CD73和PD-1，通过互补而不重叠的途径解除肿瘤免疫抑制，有希望成为治疗肿瘤的一种新方法。

（PD-1/LAG3双抗）

AK129是康方生物自主研发的靶向人PD-1和LAG3的双特异性抗体。AK129可同时靶向两个免疫抑制性受体PD-1和LAG3，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，同时阻断LAG3与其配体MHCII等的结合，解除肿瘤微环境中的免疫抑制。LAG-3与PD-1协同抑制抗肿瘤免疫反应，AK129可阻断LAG-3，提高T细胞免疫应答，同时阻断PD-1可促发免疫反应协同性增强，进一步提高免疫细胞的活性，增强抗肿瘤免疫反应，有望表现出更佳的治疗效果。

康方生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自成立以来，公司建立了端对端全方位的药物开发平台（ACE平台），涵盖了全面一体化的药物发现和开发功能，包括靶点验证、抗体发现与开发、CMC生产工艺开发和符合GMP标准的规模化生产。公司也成功建立了双特异抗体药物开发平台（Tetrabody平台）。公司目前拥有20个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线，其中13个品种进入临床研究，包括两个国际首创的双特异性抗体新药（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。